Листериоз

Патогенез и патанатомия листериоза

Листерии попадают в организм человека через слизистые оболочки носа и ротоглотки, желудочно-кишечный тракт, конъюнктивальную оболочку глаз, дыхательную систему и поврежденную кожу. Инфекция передается от беременных через плаценту к плоду.

Благодаря белку интерналин бактерии прикрепляются к клеткам-хозяевам. Проникая в желудочно-кишечный тракт, бактерии противостоят воздействию агрессивной среды: желудочного сока, протеолитических ферментов и желчных кислот.

Затем Listeria, используя поверхностный белок Act A, начинает генерировать процесс образования актина. Белки — это нити, которые образуют хвост на одной стороне бактерии, что позволяет листериям быстро перемещаться (см. Видео). На другом конце бактерий образуются бугорки, которые облегчают проникновение в клетки-хозяева.

Рис. 2. Листерии в организме человека передвигаются с помощью жгутиков всего несколько дней, затем движение осуществляется с помощью актинового хвоста.

Листерии — внутриклеточные паразиты. Локализуясь внутри клеток, бактерии становятся недоступными для иммунной системы человека. Бактерии паразитируют в мононуклеарных фагоцитах (макрофагах), поэтому их называют Listeria monocytogenes.

Листерии не являются высокопатогенными микробами и только при ослаблении иммунной системы вызывают развитие клинически манифестных форм заболевания. Основную роль в этой инфекции играют клеточные механизмы иммунитета. При достаточном количестве субпопуляций Т-лимфоцитов и активации макрофагов листерии, попадая в организм человека, не размножаются.

Рис. 3. Листерии-паразиты в мононуклеарных фагоцитах (макрофагах).

Листериозные гранулемы

При недостаточном клеточном иммунитете листерии с током крови и лимфы распространяются по организму и откладываются в печени, селезенке, лимфатических узлах, почках, надпочечниках, где они размножаются с образованием листериом.

На третий день после заражения листерия проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в мозг и его оболочки, где развивается воспаление в виде менингита, энцефалита и менингоэнцефалита. При развитии некротического процесса в гранулемах развиваются абсцессы.

Гранулематозный процесс у новорожденных протекает по типу гранулематозного сепсиса. Плод обычно заражается от 4 до 5 месяцев беременности и позже.

Макроскопически гранулемы листерий выглядят как небольшие желтоватые или серовато-белые узелки размером от едва заметных на ощупь до крупных образований диаметром в несколько сантиметров. Листериомы могут образовываться практически в любых тканях и органах. Одиночные листериомы всегда имеют большие размеры, множественные листериомы — маленькие.

Основу гранулем составляют фибробласты и эпителиоидные клетки. Они также содержат ретикулярные и моноцитарные клетки, измененные полиморфно-ядерные лейкоциты, эозинофилы, лимфоциты, макрофаги и клеточный мусор. В центре гранулем скопление возбудителей болезней. Клеточный состав гранулем достаточно типичен, что позволяет распознать заболевание под микроскопом по мазку или биопатическому.

Рис. 4. Вид гранулем (листериом) в головном мозге при микроскопии (фото слева) и множественных гранулем в печени, макропрепарат (фото справа).

Формы и течение листериоза у человека

Человек с нормальной иммунной системой не болеет листериозом. При врожденном или приобретенном нарушении функции Т-лимфоцитов создаются предпосылки для развития заболевания. Наиболее подвержены листериозу люди пожилого и старческого возраста, беременные и новорожденные, пациенты с онкопатологией, сахарным диабетом, сердечной и почечной недостаточностью, алкоголизмом и наркоманией. ВИЧ-инфицированные люди болеют листериозом во много раз чаще, чем люди в целом.

Листериоз у человека может иметь острое (от 1 до 3 месяцев), подострое (от 3 до 6 месяцев) и хроническое (более 6 месяцев) течение. Также отмечаются абортивное и бессимптомное течение.

Регистрируются локализованные и генерализованные формы листериоза:

• Местные формы листериоза: ангино-септическая, офтальмологически-железистая, желудочно-кишечная форма (инфекция листериоза пищевого происхождения).
• Распространенные формы листериоза: септическая, септик-гранулематозная (развивается у детей).
• Отдельно выделяют листериоз центральной нервной системы.
• Редкие формы листериоза (листериозный дерматит, эндокардит, артрит, эпидемический паротит, остеомиелит, простатит, уретриты и абсцессы различной локализации).
• Бессимптомный переносчик бактерий.
• Отдельно выделяют листериоз беременных и новорожденных.
• Смешанные формы инфекции.
• Рецидивирующий листериоз.

Местные формы листериоза с легким течением регистрируются в 85% случаев.

Рис. 5. На фото представлена ​​колония листерий на питательных средах.

Инкубационный период листериоза

Инкубационный период листериоза составляет от 3 до 70 дней (в среднем 31 день). Длительный инкубационный период — большая проблема для врачей, так как человек, съевший зараженную пищу, заболевает через неопределенно долгое время.

Инфекционные заболевания

Клиническая картина листериоза

Инкубационный период листериоза составляет от 3 до 45 дней. Назначают по клиническим формам ангинальный, брюшной тиф, офтальмологический, нервный и врожденный листериоз. Возможны также атипичные формы: стертые, субклинические, гриппоподобные и др.

Ангинозная форма начинается остро, с повышением температуры тела до 39-40 ° С, общей слабостью, головной болью, потерей аппетита, часто насморком, кашлем, болями в мышцах и болями при глотании. Лицо больного гиперемировано, склеральные сосуды инъецированы. Регионарные лимфатические узлы увеличены и болезненны. Иногда наблюдается увеличение других групп лимфоузлов: шейных, подмышечных. Увеличены печень и селезенка. В разгар болезни может появиться полиморфная сыпь.

В крови отмечаются лейкоцитоз, моноцитоз; СОЭ повышена. Заболевание бывает легкой, средней и тяжелой степени. Температура нормализуется на 5-7, реже на 10-14. Примерно в это же время исчезают изменения глотки и болезнь переходит в стадию выздоровления. В тяжелых случаях может развиться сепсис, менингит или менингоэнцефалит. Описаны листериозный эндокардит, остеомиелит и т.д.

Ангинозную форму заболевания особенно сложно отличить от инфекционного мононуклеоза.

Глазно-железистая форма возникает, когда возбудитель попадает через конъюнктиву глаза. Заболевание начинается остро, с повышения температуры тела до умеренной, головной боли, недомогания, конъюнктивита на стороне поражения. Веки пораженного глаза опухают, уплотняются, веко становится узким. В уголках глаз наблюдается гнойное отделяемое. На гиперемированной отечной конъюнктиве, особенно в области инфильтрированной переходной складки, видны светлые фолликулы, представляющие собой узелки гранулемы. Процесс не распространяется на роговицу. Околоушные, часто подчелюстные, шейные, иногда затылочные лимфатические узлы увеличены и болезненны. В крови изменения такие же, как при ангинальной форме. Выздоровление наступает через 1-2 месяца.

Форма брюшного тифа проявляется продолжительной лихорадкой, увеличением печени и селезенки, кожными высыпаниями. Часто возникают явления паренхиматозного гепатита с желтухой, потемнением мочи и изменением цвета кала. Возможны явления полисерозита при перикардите и плеврите. Иногда в процесс вовлекаются легкие, желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система. В крови возможны анемия, тромбоцитопения и снижение свертываемости, что иногда вызывает кровотечение. Обычно такие формы встречаются у ослабленных детей, а также у грудных детей и детей первого года жизни. Изменения глотки при брюшном тифе не типичны. Заболевание тяжелое, возможен летальный исход.

Нервная форма проявляется менингитом, энцефалитом или менингоэнцефалитом. Эта форма обычно встречается у маленьких детей. Заболевание начинается как остро, так и постепенно. При спинномозговой пункции на ранних стадиях заболевания жидкость прозрачная, выходит под повышенным давлением, в ней обнаруживается повышение содержания белка, небольшой плеоцитоз за счет как лимфоцитов, так и нейтрофилов. В разгар болезни спинномозговая жидкость становится мутной, богатой белками и нейтрофильным цитозом. Течение нервной формы обычно тяжелое. Возможны остаточные явления в виде психических расстройств, нарушений памяти, стойкого пареза, паралича отдельных групп мышц вплоть до длительного полирадикулоневрита.

Врожденный листериоз. Заражение плода может произойти как в первый и последний месяц беременности, так и во время родов при аспирации и заглатывании околоплодных вод с листериями в них. При заражении на ранних сроках беременности происходят выкидыши или рождается ребенок с дефектами развития. При заражении во второй половине беременности ребенок рождается с признаками врожденного листериоза. Клинические проявления болезни в этих случаях не имеют строгой специфики. На коже новорожденного обнаруживаются узелковые высыпания или папулезная сыпь розоватого цвета, реже геморрагическая, напоминающая сыпь при менингококкемии. Подобные высыпания обнаруживаются в глотке, особенно на миндалинах. Иногда на слизистых оболочках рта появляются язвы.

Общее состояние детей тяжелое, отмечаются нарушения дыхания и кровообращения. Возможны явления энтероколита. Как правило, увеличиваются печень и селезенка. Часто появляется желтуха. При врожденном листериозе такие поражения ЦНС, как менингит и менингоэнцефалит, часто приводят к летальному исходу.

Диагностика врожденного листериоза основана на данных из анамнеза матери (выкидыши, мертворождения, преждевременные роды, роды с признаками внутриутробной инфекции — гипотрофия, астения, гипотензия, одышка, наличие приступов цианоза, увеличение печени и селезенки, кожи и слизистых оболочек высыпания, судороги и др.).

Листериоз у детей старшего возраста можно заподозрить при поражении глотки (некротически-язвенный или пленчатый тонзиллит) с длительным течением и мононуклеарным сдвигом в крови, а также при возникновении окулярно-железистой формы. Во всех остальных случаях клинический диагноз листериоза очень затруднен. ПЦР и ИФА необходимы.

Врожденный листериоз отличается от врожденной цитомегалии, токсоплазмоза, сифилиса, стафилококкового сепсиса, гемолитической болезни новорожденного, внутричерепной травмы и др .; ангинозная форма — при железистой форме туляремии, дифтерии, агранулоцитарном тонзиллите, инфекционном мононуклеозе; брюшной тиф — при брюшном тифе, сепсисе, псевдотуберкулезе и др., нервная форма — при менингите и энцефалите разной этиологии.

Общие сведения

Листериоз относится к зоонозным инфекционным заболеваниям, имеет полиморфное клиническое течение с преобладанием поражения мононуклеарных и нервных клеток или протекает в ангинозно-септической форме. Листериоз классифицируют по клинической картине, подразделяют на ангинозно-септическую, офтальмологически-железистую, септик-гранулематозную (развивается в основном у плода или новорожденного) и смешанные формы.

Профилактика

Вакцины против листериоза нет. Защититься от этой патологии на все сто процентов тоже невозможно. Единственный способ снизить риск заражения — строгое соблюдение правил личной гигиены, ветеринарии и санитарии при содержании домашних животных, а также минимальный контакт с животными, живущими в дикой природе.

Каждый должен принять меры, чтобы защитить свою семью и себя от этой инфекции. В первую очередь такие меры заключаются в тщательной термической обработке пищи: молоко нужно кипятить, а мясные продукты и мясо — тщательно отваривать и обжаривать. Свежее мясо следует хранить отдельно от других продуктов. Также причиной заражения может стать употребление мяса с кровью. Тщательно промойте перед употреблением свежих фруктов и овощей. Также, хотя это очевидно, следует отметить, что нельзя пить воду из озер или рек без очистки или предварительного кипячения.

На фермах при контакте с домашним скотом необходимо использовать средства индивидуальной защиты: респираторы, перчатки, спецодежду, защитные маски. Также нужно вовремя лечить животных и бороться с грызунами.

Пациентов с подозрением на листериоз следует немедленно отправить в специальный бокс в больнице, чтобы исключить вероятность заражения окружающих. Выписка из роддома осуществляется только после подтверждения отсутствия бактерий в анализах.

Лечение

Больные железистым листериозом могут лечиться амбулаторно, остальным показана госпитализация. Работники пищевых предприятий и приравненные к ним лица, а также беременные женщины подлежат принудительной госпитализации. Постельный режим необходим больным с нервной формой, диета — больным желудочно-кишечной формой (таблица №4). Необходимо как можно скорее назначить антибактериальную терапию. При локализованной (железистой, желудочно-кишечной) форме применяется один из следующих препаратов: ампициллин (амоксициллин), ко-тримоксазол, эритромицин, тетрациклин (доксициклин) внутрь в средних терапевтических дозах. При генерализации инфекции (нервные, септические формы), листериозе новорожденных, комбинация ампициллина (взрослые 8-12 г / сут; дети 200 мг / кг в сутки) или амоксициллин + клавулановая кислота внутривенно (взрослым по 1,2 г трижды в сутки) день, детям 30 мг / кг в день) с гентамицином (5 мг / кг в день) в течение всего лихорадочного периода и еще 5-7 дней, а в тяжелых случаях до 2-3 недель с момента нормализации температуры . Если такая терапия неэффективна, необходимо заменить антибиотик с учетом чувствительности штамма листерий, выделенного у пациента. Препараты второго ряда — ванкомицин и фторхинолоны третьего поколения. Цефалоспорины неэффективны при листериозе. При необходимости проводят инфузионную дезинтоксикацию, а также десенсибилизирующую и симптоматическую терапию, лечение сопутствующих заболеваний. Ампициллин применяют для лечения беременных. Женщина, родившая ребенка с листериозом